近年来，全球突发传染病频繁爆发，且来势汹汹。从SARS到H1N1、H7N9、MERS、埃博拉，再到2020年肆虐全球的新冠肺炎，无一不造成严重的经济损失。

　　中国工程院院士、感染病（传染病）学家李兰娟指出，当前新冠肺炎疫情在中国虽然得到了控制，但是全球的形势仍然相当严峻。她在近日举办的“第十三届中国生物产业大会”上表示：“全球累计患病报告还在不断地增加，今后减少新冠肺炎重症化、降低病死率是非常重要的问题。”

　　抗病毒越早越好

　　李兰娟指出，新冠肺炎包括轻症、普通型、重型和危重型。“对于轻症，早期发现、早期诊断及早期用抗病毒治疗，可以降低病人向重症和危重症发展的几率，同时对重症、危重症积极地救治。”

　　为何一些新冠肺炎病人会发展成重型和危重型？李兰娟表示，相关研究以及过往对H7N9的研究都证明，细胞因子风暴导致了患者的重症和危重症。

　　细胞因子风暴往往会导致大量的细胞破坏，导致出现肺功能障碍以及多器官功能衰竭、休克等一系列临床表现。对此，李兰娟等提出了“四抗二平衡”救治的策略。

　　新冠病毒复制快、传播性强，病毒使得免疫系统过度激活而导致细胞因子风暴，从而出现严重的肺部和全身有关组织长期的损害。因此第一个“抗”是抗病毒，在新冠肺炎病毒感染的情况下，先进行抗病毒治疗并及时消除病原体。

　　李兰娟强调，在治疗中要尽早地抗病毒。“越早抗病毒越好，这不仅是阻断病毒复制的关键，也可以减少重症和危重症的发生。”

　　治疗H1N1抗病毒的经验显示，早一天采用抗病毒治疗，重症患者的发生率能降低12%、病死率可减少11%。

　　她指出，对比研究显示，在发现感染新冠肺炎5天内开始进行抗病毒治疗的患者，病情发展都比较轻，其体内病毒转阴也比较早，恢复较快；而且住院期间的重症化比例也比较低，住院时间较短。

　　第二个“抗”是抗休克，及时清除细胞因子炎症介质是根本。“一般我们需要充分有效地给患者做液体的治疗，当然也不能过量，不要导致水肿。血液净化是清除炎症介质最重要的办法，能够起到立竿见影的效果，要适当地用血管活性药物治疗休克的患者。”

　　“呼吸支持+人工肝”效果好

　　第三个“抗”是抗低氧血症和多器官功能衰竭，新冠肺炎患者往往患有低氧血症，这是呼吸导致患者ARDS（急性呼吸窘迫综合征）最重要的临床表现。

　　李兰娟解释道，新冠病毒与宿主细胞ACE2受体结合，侵入到人体机体的二型肺泡上皮细胞，可以过度激活免疫，导致大量的免疫细胞以及细胞组织液聚集到肺泡，阻塞肺泡与毛细管之间的气体交换，从而导致低氧血症，甚至出现ARDS。

　　免疫系统在杀死病毒的同时，也杀死了大量增长的细胞，严重破坏了肺的换气功能，患者情况严重时两肺都是“白肺”。

　　“细胞因子与受体结合，会导致内皮功能障碍。细胞因子进入循环后全身炎症反应扩大，往往会引起MODS（多器官功能障碍综合征）。所以抗低氧血症与多器官功能衰竭通常同步存在，要抓紧治疗。”

　　高达70%的H7N9患者均有ARDS，即为重症、危重症。李兰娟以第一例应用人工肝治疗系统救治的H7N9病人举例道：“当时病人两侧肺全是白肺，细胞因子很高，我们应用人工肝系统治疗后细胞因子迅速下降，呼吸困难得到改善，药物的量慢慢减少，最后康复出院。”

　　有鉴于此，他们分析认为，采用人工肝系统治疗新冠肺炎也会获得同样的效果。“在武汉应用人工肝血液净化系统治疗，证明能迅速降低炎症介质，消除细胞因子风暴。”

　　李兰娟建议，可用“呼吸支持+人工肝治疗”的方式清除细胞因子，以抗低氧血症和多器官功能衰竭。因此在病人身上可以看到使用呼吸机，甚至用ECMO（体外膜肺氧合）维持氧气的供应，同时采用人工肝血液净化系统以清除炎症介质。

　　她指出，病人在危重抢救时，要酌情使用激素，其疗程时间不能太长。器官损害以后，适当用干细胞对器官组织的修复也有非常重要的作用，“这就是我们应用人工肝血液净化系统治疗新冠肺炎的原理。这一原理本来用于治疗肝功能衰竭，人工肝治疗系统能够暂时替代肝脏的一些解毒功能。尤其能够清除肝衰竭情况下的各种炎症介质，包括炎症因子等”。

　　人工肝血液净化治疗，尤其其针对细胞因子风暴的有效性已经写进新冠诊疗指南。血液净化系统包括血浆置换、吸附、灌流、滤过等，能消除炎症因子，阻断细胞因子风暴，从而减轻炎症反应对机体的损伤，可以用于重症、危重症患者早中期的治疗。

　　李兰娟说：“我们在武汉早中期治疗的病人细胞因子炎症介质全出现了下降，没有转为危重症。”第四“抗”是抗继发感染。李兰娟提醒，要注意一些指标，不要盲目应用抗生素。只有到后期确实存在卫生态紊乱、细菌移位、继发感染的时候，才能再应用敏感的抗生素。

　　维持水电解质酸碱与微生态平衡

　　“二平衡”即首先要维持水电解质酸碱平衡。重症和危重症的患者会出现水电解质紊乱、酸碱紊乱，因此维持水电解质平衡对提高抢救患者的成功率十分重要。

　　“我们在维持水电解质酸碱平衡的时候，各个指标都要密切的监视，医务人员就好比‘千手观音’，各种指标都要密切观察。”李兰娟说。

　　第二个“平衡”则是维持微生态平衡。她指出，重症、危重症的病人均有严重的微生态失衡状况，“他们的屏障功能被破坏，肠道菌群可能出现异位导致细菌感染，使得微生态失衡，也会导致免疫功能的紊乱”。

　　她表示，感染重症化与人体微生态密切相关，微生态平衡对于提高治疗成功率也非常重要。“我们也观察过H7N9患者的肠道，微生态存在严重的紊乱，他的B/E（双歧杆菌/大肠杆菌）比值小于1。所以纠正微生态失衡、降低细菌移位，减少继发感染、降低病死率，是提高患者生存率非常重要的一关。”

　　针对新冠肺炎患者，李兰娟与团队还观察了患者的肠道微生态，发现他们也存在严重的紊乱，因此也采用微生态干预的方式，通过对比发现能够改善临床症状，包括腹泻、腹胀明显减少，能够减少继发感染。

　　“四抗二平衡”已写入诊疗方案

　　李兰娟团队应用“四抗二平衡”的救治策略，抢救了许多危重症病人。如一个56岁的男性患者，利用人工肝治疗以后，情况明显改善，细胞因子迅速下降，呼吸困难等得到了改善，最后实现康复出院。

　　“还有另外一种，我们称为‘断崖式’的危重患者。病人突然出现呼吸困难，每分钟只有42次，心跳减慢到每分钟35次，情况非常危急，血压已经无法检测。”

　　在这种情况下，除了呼吸机外，医疗人员还利用人工肝清除病人的炎症介质，发现他的细胞因子炎症介质也很高，便再加上抗休克治疗。

　　“在开展联合治疗后，硬是把这个病人从死亡线上拉了回来。治疗后，他的细胞因子开始下降，血液慢慢维持稳定，氧饱和度上升到90以上。在进行第2次人工肝治疗后，升压药就可以不用了，5天以后可以全部拔掉气管插管。”

　　另一个武汉的危重症患者，当时细胞因子风暴已经进入中晚期，不但有低氧血症，而且氧饱和度下降，各方面情况非常危重，瞳孔已经散大。“但是我们没有放弃这个病人，瞳孔散大可能是脑水肿，因此采用人工肝平衡，迅速地将水排出。再加上病人也用了干细胞治疗方式，瞳孔慢慢缩小，十天后终于从昏迷中醒过来。”

　　李兰娟欣慰地说：“当我们3月31号离开武汉的时候，她已经快要出院，在手机里非常感动地跟我们告别，感谢大家把她从死亡线上拉回来。”

　　“四抗二平衡”已由李兰娟等写成治疗新冠肺炎的经验，一部分内容还被列入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》。

　　她总结道，“四抗二平衡”作为重点救治策略，在新冠肺炎的救治中再次得到了验证，应用人工肝、干细胞、微生态等技术救治重症、危重症患者，大大降低了病死率。“这一套系统对今后重症、危重症的救治仍然会有用。”